近期国内ADC药物研发领域的头对头临床研究热度持续攀升,越来越多的本土创新药企不再满足于“me-too”“me-better”的研发定位,开始直接选择国际一线标准治疗作为对照开展头对头试验。之前,国内创新药的研发始终处于“跟随迭代”的位置,很难拿出能直接和全球顶级方案正面竞技的硬核数据。如今瑞康曲妥珠单抗带着全链条自主研发的底层技术积累,正式启动与国际标杆药物的头对头临床研究,标志着中国HER2 ADC正式从“本土应用”阶段,迈入了参与全球前沿治疗探索的全新赛道。

‌主流方案固有瓶颈凸显,临床需求升级呼唤新突破‌

ADC源于保罗·埃尔利希提出的“魔法子弹”理念,经过百余年的技术演进,T-DM1和德曲妥珠单抗先后凭借硬核的临床数据,成为HER2阳性晚期乳腺癌的标准治疗方案,彻底改写了该领域的治疗格局。但随着临床应用的不断普及,行业也逐渐发现了现有主流HER2 ADC的固有瓶颈:高活性的载荷在带来强效肿瘤控制效果的同时,也带来了难以忽视的脱靶毒性,间质性肺病这种具有潜在致死性的肺毒性,始终是横亘在医患心中的达摩克利斯之剑,治疗相关的高疲劳发生率也让不少患者难以坚持长期足量用药,一旦患者因ILD或者疲劳被迫停药、减量,原本亮眼的疗效数据便难以在真实世界中充分兑现。

‌三重底层设计协同创新 打破高活高毒行业魔咒‌

瑞康曲妥珠单抗搭载了恒瑞医药完全自主研发的新型拓扑异构酶I抑制剂瑞泽替康,这款新型载荷的细胞膜渗透性是DXd的数倍,高渗透性带来的强效旁观者效应,能让药物在进入HER2高表达癌细胞释放毒素后,快速穿透细胞膜,扩散杀死周围原本不表达或低表达HER2的异质性肿瘤细胞,大幅提升对异质性肿瘤的整体清除能力。在核心的HORIZON-Breast01研究中,该药治疗既往接受过抗HER2治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者,中位无进展生存期达到了30.6个月,客观缓解率高达81.7%,直接刷新了该治疗领域的全球疾病控制纪录。同时通过酶裂解四肽连接子、瑞泽替康羰基α位的手性环丙基结构改造,以及精准调控至6的药物抗体比(DAR),瑞康曲妥珠单抗在血液中的21天血浆载药释放率低于1%,ILD发生率仅2.5%-2.8%,治疗相关疲劳率不足25%,远低于德曲妥珠单抗的对应数据,最终实现4.9%的治疗相关停药率,中位缓解持续时间长达27.8个月。

‌头对头研究正式启动 输出中国原创循证经验‌

瑞康曲妥珠单抗的临床研究网络覆盖HER2阳性、HER2低表达、三阴性乳腺癌三大类人群,从新辅助、辅助到晚期一线、二线全治疗周期,完全贴合中国本土乳腺癌患者的诊疗实际需求,没有照搬海外药物的研发布局。目前其与T-DXd头对头对比的MA-BC-II-137研究已经正式启动,作为前瞻性多中心随机试验,将直接对比两款药物的疗效与安全性,为全球临床医生的治疗选择提供头对头的硬核循证依据。

瑞康曲妥珠单抗这份从分子底层设计到全周期临床布局的全链条自主创新,为中国患者带来了更稳妥的长期生存选择,也正在为全球乳腺癌ADC治疗的后续研发,输出来自中国的原创循证经验。